"Tout commence en 2000 avec la publication d'une étude dont les auteurs ont découvert, un peu par hasard, qu'une faible dose de kétamine, 10 à 15 fois moins importante que celle utilisée comme anesthésique, avait un effet très puissant sur la dépression résistante", raconte le Dr Pierre de Maricourt, psychiatre, chef de service au Centre hospitalier Sainte-Anne (Paris). Une découverte qui soulève alors beaucoup d'enthousiasme. Et pour cause ! La dépression résistante, c'est justement celle qui n'a été améliorée ni par la psychothérapie, ni par la prise de deux antidépresseurs différents essayés successivement. Autrement dit, celle pour laquelle les solutions thérapeutiques manquent.
L'espoir soulevé est d'autant plus grand que les chercheurs à l'origine de cette découverte montrent aussi un effet très rapide de la molécule. "En quelques heures, les patients répondent au traitement et, dès le lendemain, on a un effet comparable à ce qu'on obtient en 6 à 8 semaines chez les patients qui répondent aux antidépresseurs classiques", poursuit l'expert.
EN PASSE DE RÉVOLUTIONNER LA PSYCHIATRIE ?
"On est face à un vrai changement de paradigme dans la prise en charge de la dépression. Cela fait 50 ans qu'on la traite avec des molécules qui agissent toutes de la même manière. Avec la kétamine, on a un mode d'action et une cinétique totalement différents. Il n'est pas fréquent d'être témoin d'un tel changement dans le traitement des pathologies psychiatriques" , s'enthousiasme le Dr Michael Barde, psychiatre à la clinique du Château (Garches).
Depuis 2000, de nombreux essais cliniques ont été menés. Tous ont confirmé le formidable potentiel de la kétamine, et plusieurs laboratoires se sont lancés dans l'aventure, avec pour objectif de mettre au point des formulations plus faciles à administrer ou entraînant moins d'effets secondaires. "Celle qui est la plus avancée et qui pourrait être commercialisée dès cette année aux États-Unis (et probablement un peu plus tard en Europe) est l'eskétamine, une molécule proche de la kétamine, qui est administrée en intranasal et non plus en intraveineuse comme c'est le cas pour la kétamine anesthésique" , indique le Dr de Mari-court, dont certains patients ont participé à l'essai clinique de cette molécule.
POUR QUELS PATIENTS ?
Les essais cliniques ont montré que 2 types de patients pourraient particulièrement tirer bénéfice de ce médicament. Ceux souffrant de dépression résistante, et ceux ayant des idées suicidaires.
Ils sont malheureusement nombreux chez les patients dépressifs : 90 % des personnes qui se suicident étaient dépressives et 10 à 15 % des patients dépressifs se suicident. "En situation d'urgence, face à un patient à fort risque suicidaire, la kétamine pourrait avoir une place thérapeutique décisive", avance le Dr Barde.
Cette molécule a néanmoins un inconvénient : son effet se dissipe vite. "On réfléchit à la meilleure stratégie thérapeutique. Une des possibilités est de répéter les administrations, 1 ou 2 fois par semaine, par exemple" , indique le Dr de Maricourt. La kétamine remplacera-t-elle les traitements classiques ? "Pas forcément. On peut imaginer la prescrire au début, le temps que les antidépresseurs prennent le relais", répond le psychiatre.
